À l’époque, Tenerife est l’île des Canaries qui résiste le plus longtemps à l’invasion espagnol. En 1494, les colons arrivent pourtant à conquérir la petite île du peuple autochtone guanches. Les espagnols bâtissent un fort là où se trouve aujourd’hui Santa Cruz de Tenerife et s’en servent pour se battre contre les guanches. Le peuple autochtone se soumet au bout de 2 longues années de bataille.
Étant idéalement placée sur la route de l’Inde et des Amériques, les européens utilisent Tenerife comme base portuaire. Économiquement, la ville de Santa Cruz est plutôt bien lotie. Cependant, elle se voit assiégée de toute part par les divers conflits au fil des années. La ville est détruite, pillée et attaquée maintes fois, de 1600 à 1800. De 1833 à 1927, elle est la capitale des îles Canaries. Puis, en 1982, les îles sont scindées en deux provinces, Las Palmas et Santa Cruz de Tenerife. Deux villes, Las Palmas de Gran Canaria et Santa Cruz de Tenerife, se partagent le siège du gouvernement de la région autonome des Canaries. L’archipel des Canaries sont des communautés autonomes d’Espagne.