Saint-Domingue de Guzman, fondée par Don Bartolome Colombo, Gouverneur des Terres de Frontières en l'an 1496, est la première ville du Nouveau Monde. La " Zone coloniale ", construite en 1502 par Nicolas de Ovando, véritable ville dans la ville classée par l'Unesco, est l'enclave historique de la capitale et la plus riche en monuments. Elle ne couvre que 3 km² mais promet de belles balades à pied. Ses rues pavées et les façades centenaires des maisons coloniales servent de décor à de pittoresques bars et cafés, restaurants et hôtels, parfois installés au coeur de monuments historiques. Une demi-journée, au pas de course, est nécessaire pour visiter la zone. Mais il fait tout aussi bon flâner le soir, où les bars s'animent et les monuments s'éclairent.

Les points d'intérêts se concentrent dans trois rues principales :
On peut admirer au coeur de la rue piétonne Calle de Las Damas l'ancienne forteresse Fuerte Del Homenaje ("surnommée " Fortaleza "), la Casa de Bastidas et le Palacio de los Capitanes, la Casa de Ovando qui abrite un superbe hôtel, et son célèbre portail en style gothico-isabellien.
La Calle Isabela la Catolica abrite la cathédrale Santa Maria la Menor, construite en 1518, la plus ancienne des Amériques (monument emblématique de l'île), le Palacio de Borgella, les imposantes ruines du monastère de San Francisco, la Casa Del Duarte et l'Eglise de Santa Barbara.
Dans la Calle Padre Billini, ne manquez pas l'église Regina Angelorum, dont la construction s'est étalée sur plus de 200 ans, l'Eglise de Los Dominicos, siège de la première université des Amériques, la Casa de Tostado, l'Eglise de Santa Clara, la Casa de Las Monedas et enfin, la maison du Tapao et la légende du mystérieux homme masqué. L'Alcázar de Colón, la première cathédrale d'Amérique, la Forteresse Ozama, le Musée de Las Casas Reales, le Jardin Botanique National, le "Malecon" et le Palais des Beaux-Arts sont les sept merveilles de la capitale dominicaine inclues dans la "Liste Représentative des Trésors du Patrimoine Culturel Mondial".