Siège de la couronne espagnole dans le Nouveau Monde pendant soixante ans, l'Alcazar de Colon a joué un rôle stratégique dans la conquête et la colonisation espagnole de l'Amérique. En effet, c'est d'ici que Cortez, Pizzarro, Balboa et Velazquez ont planifié leur conquête respectivement du Mexique, du Pérou, du Panama et de Cuba. Résidence de Don Diego Colomb, vice-roi des Indes, second amiral et fils du célèbre navigateur, l'Alcazar de Colon accueillit la première vice-royauté des Amériques au XVIe siècle. Situé sur la Place d'Espagne, dans la zone coloniale, il a été construit avec des roches coralliennes dans un mélange de style mudejar et gothique entre 1510 et 1514 à l'aide de 1 500 indigènes. Pas un seul clou n'a été utilisé pour bâtir les 22 pièces, 72 portes et fenêtres du premier palais de style européen du Nouveau Monde, restauré en 1955. Ornée d'un palmier à chacune de ses extrémités, la façade se compose de cinq arches sur chacun des deux niveaux. La collection du musée contient plus de 800 pièces, dont des meubles, des tapisseries, des céramiques, des armures, des objets religieux, des sculptures et des peintures datant du XIIIe au XXe siècle. A l'arrière, un jardin ouvre sur le fleuve Ozama. Le soir, ce monument illuminé est admirablement mis en valeur et la place s'anime joyeusement. Un sapin de Noël géant trône en décembre et les terrasses des bars et restaurants chics installés dans de splendides bâtiments coloniaux ne désemplissent pas. Assurément l'un des lieux les plus tendances de la zone coloniale.