Le Molise s'étend sur un territoire essentiellement montagneux, avec toutefois, au Nord-est, une petite façade maritime sur l'Adriatique. C'est la plus petite région d'Italie après la Vallée d'Aoste. Les deux provinces de
Campobasso et d'
Isernia se trouvent entre les Abruzzes, le Latium, la Campanie et les Pouilles. Les montagnes et les collines, au milieu des champs, des bois et des pâturages, descendent vers la mer en laissant place aux plages sablonneuses de la très brève côte du Molise.